摘要:目的 探究张力调控ICAP1/β1整合素相互作用的机制与分子结构基础。方法 基于ICAP1/β1整合素胞质尾部复合物的晶体结构数据(PDB ID:4DX9),通过拉伸分子动力学模拟,观察分析β1整合素上的张力加载对ICAP1/β1整合素复合物结构和结合力的影响。结果 张力将通过诱导结合界面的局部变构来双向调节ICAP1/β1整合素复合物的解离,它将先提高后降低β1整合素对ICAP1的结合亲和力,阈值点发生在10pN。对张力加载敏感的主要残基相互作用主要存在于ARG140-THR789、MET141-THR789和 ASP145-SER785之中。结论 随着加载在β1整合素胞质尾部的张力增加,结合面的变构将导致ICAP1对β1整合素活化的抑制作用先增强后减弱,张力转捩点出现在10pN,提示力开启的整合素激活,需要具备足够的力学刺激强度。